Mens Donna og Vic Trenton kæmper for at holde sammen på deres skrantende ægteskab, bliver sønnen Tad gode venner med en stor sanktbernhardshund, der ejes af familiens mekaniker. Men hvad de ikke ved er, at et flagermus bid har forvandlet Cujo fra en rar og venlig hund til en frådende dræber. Mens Vic er på forretningsrejse, får Donna og Tad problemer med bilen, og de gennemlever nu deres værste mareridt - fanget af en dæmonisk og nådesløs helvedeshund.