Nattevagten Larry er skal igen holde styr på hele museet, mens alle genstandene under en ombygning midlertidigt flyttes til verdens største museumskompleks 'The Smithsonian Institute'. Larry er den eneste der kender til den forbandelse, der gør at genstandene om natten bliver levende. Sammen med Roosevelt og piloten Emilia Erhardt forsøger han at undgå at flytningen ender i det totale kaos...