Após a despedida de solteiro de Doug num motel decadente nos arredores de Las Vegas, os nossos heróis de ressaca Bradley, Ed e Zach acordam num quarto estranho num mundo ainda mais estranho… E sem Doug. Depois de encontrar o imaturo Effing e o alcoólatra Justmitch, os nossos heróis juntam as peças e percebem que estão num combóio em direção aos mortais Jogos da Ressaca. É uma luta pela sobrevivência na Arena, com os rapazes a enfrentar vários Distritos de Cultura Pop, O distrito da Terra Média, os Muppets e o Distrito Johnny Depp.